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新研究成果!或可最終馴服“三陰乳腺癌”
發(fā)布日期: 2022-06-27 08:22:02 來(lái)源: 廣州日?qǐng)?bào)

“在乳腺癌的大家族里,三陰乳腺癌是一類(lèi)治療抵抗率高、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高的乳腺癌類(lèi)型,有‘乳癌之王’之稱(chēng)。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院逸仙乳腺腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)劉強(qiáng)教授指出,長(zhǎng)期以來(lái),醫(yī)學(xué)界對(duì)三陰乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移沒(méi)有太多辦法,患者也會(huì)承受更多的心理壓力。

近期,由劉強(qiáng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)研究,有望打破三陰乳腺癌治療的尷尬局面:通過(guò)采用液體活檢手段,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的變化,醫(yī)生將能精準(zhǔn)地篩選出“高危病人”,通過(guò)早期預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,用最小的代價(jià)及時(shí)調(diào)整治療方案,最終馴服“三陰乳腺癌”。

據(jù)悉,這項(xiàng)全國(guó)多中心前瞻性臨床實(shí)驗(yàn),是目前國(guó)內(nèi)唯一的早期三陰乳腺癌個(gè)體化精準(zhǔn)治療研究。

治療困局:

三陰乳腺癌易短期復(fù)發(fā)

在人們印象中,醫(yī)生對(duì)付乳腺癌的“武器”有手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療……其中外科手術(shù),是根治腫瘤的基礎(chǔ),化療則可以鞏固殺滅腫瘤細(xì)胞的“戰(zhàn)果”。

但對(duì)于三陰乳腺癌來(lái)說(shuō),能發(fā)揮“戰(zhàn)力”的治療手段卻只有手術(shù)、化療兩種,使得一些患者的治療陷入困局。

“和其他類(lèi)型乳腺癌相比,三陰乳腺癌的手術(shù)切除率高,整體治愈率其實(shí)并不低,但由于20%-30%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,且往往在術(shù)后很短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā),給患者的心理造成巨大沖擊。”劉強(qiáng)教授指出,三陰乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多集中在手術(shù)五年內(nèi),一旦出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移,整體生存率只有15-18個(gè)月。

解題思路:

找到預(yù)警指標(biāo)搶先干預(yù)

“如果能夠動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)評(píng)估三陰乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),精準(zhǔn)地找到高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群,搶在他們出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之前進(jìn)行早期干預(yù),那么就能提升治療療效,也能降低復(fù)發(fā)率。”劉強(qiáng)教授有了解題思路,但如何找到一項(xiàng)有效的“預(yù)警指標(biāo)”?

“凡走過(guò),必留痕。”腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)血液轉(zhuǎn)移時(shí),會(huì)在血液中留下一些突變的DNA片段。如果能在術(shù)前或者術(shù)后患者的血液里檢測(cè)到腫瘤特異突變DNA,就意味著腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液,或正在向身體的其他部位“轉(zhuǎn)移陣地”,提示患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。

從2013年起,劉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)借助循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測(cè)技術(shù)對(duì)早期術(shù)后乳腺癌患者進(jìn)行研究。2020年,該團(tuán)隊(duì)在國(guó)際腫瘤學(xué)界著名學(xué)術(shù)會(huì)議ASCO的官方期刊發(fā)表了一篇循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測(cè)應(yīng)用于早期乳腺癌的研究,首次報(bào)道通過(guò)血液ctDNA檢測(cè),可有效預(yù)測(cè)患者接受新輔助治療后的療效和預(yù)后。

研究發(fā)現(xiàn),ctDNA檢測(cè)技術(shù)表現(xiàn)不凡,能夠有效識(shí)別和篩選高危患者,“曾有患者在手術(shù)前ctDNA一直上升,手術(shù)后果然很快發(fā)生轉(zhuǎn)移。”劉強(qiáng)說(shuō)。

精準(zhǔn)運(yùn)用:

可個(gè)性化調(diào)整治療方案

運(yùn)用ctDNA檢測(cè)技術(shù),不僅可以精準(zhǔn)篩選高?;颊?,評(píng)估療效,還能通過(guò)早期調(diào)整治療方案,改變患者命運(yùn)的走向。

在以往研究的基礎(chǔ)上,劉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)牽頭進(jìn)一步開(kāi)展一項(xiàng)利用ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)篩選高危復(fù)發(fā)的早期三陰性乳腺癌進(jìn)行免疫聯(lián)合治療的全國(guó)多中心前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)。“我們對(duì)三陰乳腺癌患者先采用新輔助化療,再進(jìn)行手術(shù)切除,整個(gè)治療過(guò)程中進(jìn)行多次ctDNA的檢測(cè)。”劉強(qiáng)教授介紹,一方面,要“升級(jí)高危患者的治療”,檢測(cè)呈陽(yáng)性的高危復(fù)發(fā)患者,要加強(qiáng)術(shù)后輔助治療和監(jiān)測(cè),把復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤扼殺在“萌芽”狀態(tài)。

如果血液學(xué)檢測(cè)顯示,ctDNA在患者輔助化療或新輔助化療期間,沒(méi)有明顯降低,甚至出現(xiàn)逐步上升,意味著現(xiàn)有治療方案對(duì)患者耐藥,需要及時(shí)進(jìn)行調(diào)整,更換對(duì)患者更有效的治療方案。

另一方面,低危病人也可獲益,不必?zé)o差別地“下猛藥”。“大約有30%-40%的三陰乳腺癌對(duì)化療沒(méi)有效果,以前治療的效果要‘做完才知道’?,F(xiàn)在有了ctDNA的預(yù)警,可以有的放矢,精準(zhǔn)打擊。”劉強(qiáng)教授介紹,有一位83歲的患者術(shù)后ctDNA陰性,被評(píng)估為低危,為降低抗癌治療對(duì)老人身體的打擊,手術(shù)后,劉強(qiáng)對(duì)她采取“降級(jí)治療”,藥物減量,不僅延長(zhǎng)了老人的生存時(shí)間,也提高了老人的生活質(zhì)量。

展望未來(lái):

或運(yùn)用于其他亞型乳腺癌

劉強(qiáng)教授表示,ctDNA檢測(cè)技術(shù)將來(lái)也會(huì)擴(kuò)展到其他亞型的乳腺癌診療中,目前,ER陰性乳腺癌已經(jīng)有了初步的可喜結(jié)果。

“液體活檢技術(shù)的運(yùn)用,幫助醫(yī)生將腫瘤的個(gè)體化治療和精準(zhǔn)治療發(fā)揮到極致。”他認(rèn)為,隨著ctDNA檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展,檢測(cè)精度的不斷提高,相信未來(lái)以ctDNA為指導(dǎo)的臨床精準(zhǔn)治療將成為整體趨勢(shì),從而改變包括三陰乳腺癌在內(nèi)的腫瘤診療模式。

(記者任珊珊通訊員林偉吟、張陽(yáng))

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